Amino Acid Mutations in the NS4A Region of Hepatitis C Virus Contribute to Viral Replication and Infectious Virus Production.

Murayama A, Sugiyama N, Suzuki R, Moriyama M, Nakamura N, Mochizuki H, Wakita T, Kato T.

J Virol. 2017 Jan 31;91(4).

virology 2017 1HCVは慢性肝疾患の主な原因であり、効果的な治療法やワクチンが必要とされている。抗HCV薬やワクチンの効果は、遺伝子型や変異に影響されることが知られているが、培養細胞ではごく少数のHCV株でしか増殖が見られない。本研究では、複製できないウイルス株に最少の変異を導入することにより、新規のHCV細胞培養系を樹立することを目的とした。

Effects of Resistance-Associated NS5A Mutations in Hepatitis C Virus on Viral Production and Susceptibility to Antiviral Reagents.

Nitta S, Asahina Y, Matsuda M, Yamada N, Sugiyama R, Masaki T, Suzuki R, Kato N, Watanabe M, Wakita T, Kato T.

Scientific Report, 6:34652, 2016.

近年、C型肝炎ウイルス(HCV)の複製を直接阻害する直接作用型抗ウイルス薬(DAA)が開発され、インターフェロンフリーの治療によって高い治癒率が期待できるようになった。しかし、これに伴いDAA耐性変異株の存在や治療中の出現が問題となり、薬剤耐性ウイルスを有する患者に対する新規治療戦略の確立が課題となっている。

Mechanism of Poliovirus Resistance to Host Phosphatidylinositol-4 Kinase III beta Inhibitor

Arita M.

ACS Infectious Diseases, 2: 140-148, 2016

ホスファチジルイノシトール-4-キナーゼβ(PI4KB)は、抗ウイルス薬および抗マラリア薬候補化合物の主要な標的であることが近年明らかにされてきた。PI4KB阻害剤に対するマラリアの耐性は、マラリア原虫自身のPI4KB遺伝子のコピー増幅もしくは点変異で生じることが示されているが、宿主のPI4KB活性に依存するウイルスの耐性獲得メカニズムは不明であった。

The Role of VP1 Amino Acid Residue 145 of Enterovirus 71 in Viral Fitness and Pathogenesis in a Cynomolgus Monkey Model.

Kataoka C, Suzuki T, Kotani O, Iwata-Yoshikawa N, Nagata N, Ami Y, Wakita T, Nishimura Y, Shimizu H.

PLOS Pathogens, 2015 Jul; 11(7): e1005033

エンテロウイルス71(EV71)カプシドVP1の145番目のアミノ酸(VP1-145)はPSGL-1受容体結合性を規定する。本研究では、EV71感染・病原性発現におけるPSGL-1の役割を明らかにすることを目的とし、PSGL-1結合性の異なるEV71株を用いたカニクイザル感染実験を行なった。


MARCH8 inhibits HIV-1 infection by reducing virion incorporation of envelope glycoproteins.

Tada T, Zhang Y, Koyama T, Tobiume M, Tsunetsugu-Yokota Y, Yamaoka S, Fujita H, Tokunaga K.

Nature Medicine. 2015 Nov 2. doi: 10.1038/nm.3956.

Membrane-associated RING-CH8(MARCH8)は、RINGフィンガーE3ユビキチンリガーゼである11種類のMARCHファミリータンパク質の1つである。MARCH8は種々の宿主膜貫通タンパク質の発現を低下させるが,その生理的役割は不明である。今回我々はMARCH8を新規抗ウイルス因子として同定した。

The suramin derivative NF449 interacts with the 5-fold vertex of the enterovirus A71 capsid to prevent virus attachment to PSGL-1 and heparan sulfate.

Nishimura Y, McLaughlin NP, Pan J, Goldstein S, Hafenstein S, Shimizu H, Winkler JD, Bergelson JM

PLoS Pathog., 11, e1005184, 2015

スラミンの誘導体であるNF449はEV71感染を阻害することが知られている。本研究では、NF449がEV71と細胞の結合を阻害することを明らかにした。

Copyright 1998 National Institute of Infectious Diseases, Japan