エンテロウイルスD68型（EV-D68）に関する国内の疫学状況のまとめ（更新）（2016年1月20日現在）

(IASR Vol. 37 p. 33-35: 2016年2月号)

エンテロウイルスD68型（EV-D68あるはEV68などと表記される）は、ピコルナウイルス科エンテロウイルス属のエンテロウイルスD群に属するエンベロープを持たないRNAウイルスである。エンテロウイルス属には、ポリオウイルス（エンテロウイルスC群）や、 無菌性髄膜炎の原因となるエコーウイルス（エンテロウイルスB群）、手足口病の原因となりうるエンテロウイルス（EV）71型（エンテロウイルスA群）などが含まれる。EV-D68に感染した場合、無症候もあるが、発症した場合の主な臨床所見は呼吸器症状であり、鼻汁、くしゃみ、咳といった軽度なものから喘息様発作、呼吸困難や肺炎等の重度のものまで様々な症状を呈する。EV-D68感染の診断には、鼻咽頭検体からのウイルス検査などの実験室診断が必要となる。

2014年の米国でのEV-D68感染症の大規模流行をうけ¹⁾、2014年にわが国におけるEV-D68 の検出状況について報告した²⁾が、今回は2015年の国内状況を含めた更新情報をまとめた。

国内における検出状況
2005～2015年（2016年1月20日現在報告）までに、わが国では35都府県から538例のEV-D68検出の報告があった（2005年2例、2006年2例、2007年8例、2008年報告なし、2009年4例、2010年129例、2011年3例、2012年1例、2013年122例、2014年9例、2015年258例）。2009年までは年間に数例程度の報告であったが、2010年には20府県から129例、2013年には26都府県から122例、2015年には28都府県から258例報告された。報告数の多い年をみると、夏から秋にかけて検出が増加していたが、2015年は9月が突出していた（図1）（2005年1月～2015年12月の月別報告数はhttp://www.niid.go.jp/niid/images/iasr/rapid/topics/ev68/151006/ev68mon_160120.gif、都道府県別報告状況はhttp://www.niid.go.jp/niid/images/iasr/rapid/topics/ev68/151006/ev68_160120.gif参照）。

性別は、男性55％、女性45％であった（性別不明9例を除く）。症例の年齢は1歳が18％と最も多く、0歳が16％、2歳、3歳がそれぞれ12％で、0～6歳で80％を占めた（年齢中央値：3歳、範囲：0～53歳）（図2）。年齢群別では、0～4歳68％、5～9歳21％、10～14歳8.1％、15～19歳0.8％、20歳以上1.7％であった。20歳以上（9例）の検出は、2010年1例、2012年1例、2013年3例、2015年4例であった。

EV-D68検出検体が採取された医療機関は、小児科定点（後述）が53％（n=287）、基幹定点が7％（n=36）、定点以外が40％（n=214）であった。

臨床診断名：病原体個票に記載された診断名は、下気道炎が214例（40％）と最も多く、次いで上気道炎101例（19％）、気管支喘息84例（16％）等で、7割以上が呼吸器疾患と診断されていた（表１）。急性弛緩性麻痺2例（ともに2015年）、急性片麻痺1例（2006年）、末梢神経麻痺1例（2010年）、脊髄炎1例（2015年）あった。その他に、心肺停止（死亡例）2例（2010年、2013年）や、ボルンホルム病（流行性筋痛症）2例（ともに2013年）、Hopkins症候群疑い1例（2015年）等が含まれていた。20歳以上の症例の診断名は、下気道炎4例、上気道炎3例、発疹症1例、不明1例であった（各年の臨床診断名別の割合はhttp://www.niid.go.jp/niid/images/iasr/rapid/topics/ev68/151006/ev68en_160120.gif参照）。

EV-D68検出症例の疫学的な発生状況は、散発が480例（89％）、地域流行が28例（5％）、家族内発生が25例（5％）、集団発生14例（3％）であった（重複あり）。集団発生と記載された症例は、2010年2例、2013年3例、2015年9例で、2010年の幼稚園・小学校における上気道炎、2013年の保育所における集団発生（診断名不明）、2015年の保育所におけるRSウイルス感染症やかぜ症候群、小学校における下気道炎等からの検出であった。

臨床症状：病原体個票に記載された臨床症状の上位は、発熱が402例（75％）、下気道炎症状（肺炎、気管支炎を含む）が285例（53％）、上気道炎症状が122例（23％）、胃腸炎症状が35例（7％）、発疹30例（7％）、口内炎15例（3％）、結膜炎9例（2％）等であった（重複あり）（参考表）。その他に、熱性けいれん6例、意識障害6例、髄膜炎5例、麻痺4例（診断名を含めると8例）、脳炎3例、脊髄炎2例等が報告されていた。発疹や口内炎などの症状は、主に手足口病と診断された症例から報告されていた。その他に、症状もしくは診断名に喘息・喘鳴と記載された症例が113例（21％）あった。

検体・検出方法：522例（97％）がPCR等によりEV-D68の遺伝子が検出され〔検体は咽頭ぬぐい液504例（97％）、喀痰・気管吸引液11例（2％）、糞便10例（2％)、血液3例、皮膚病巣1例、結膜ぬぐい液1例（重複あり）〕、そのうち484例（93％）はシークエンスにより、38例（7％）はリアルタイムPCR等によりEV-D68と同定されていた。糞便から検出された症例の診断名は、感染性胃腸炎、急性脳炎、急性片麻痺等であった。

培養細胞等による分離により検出・同定された症例は56例（10％）〔分離検体は咽頭ぬぐい液52例（93％）、喀痰・気管吸引液3例、糞便1例〕で（検査法の重複あり）、分離培養に用いられた細胞として、FL（15)、CaCo-2（14)、A549（11)、RD-A（9）、RD18S（4)、Vero（4）、動物（3）、HEF（2)、HeLa（1)、LLC-MK2（1）（※細胞の重複あり）などが主に記載されていた。

発症日から検体採取日までの日数は、発症日不明（n=24）を除く514例中、1日が最も多く36％、次いで2日が18％、0日が14％で、80％が発症日から0～3日、95％が7日以内に検体が採取されていた（図3）。また、同一症例から他の病原体も検出された症例が17％（93/538例）あった。

わが国では、小児科定点（全国約3,000の医療機関）の約10％および基幹定点（全国約500カ所の病床数300以上の医療機関）を病原体定点として、必要に応じて患者より検体を採取し、全国の地方衛生研究所（地衛研）において病原体サーベイランスが行われている。検出された病原体に関する情報は、地衛研から感染症サーベイランスシステム（NESID）の病原微生物検出情報（IASR）に病原体個票等により報告されている。EV-D68による感染症は呼吸器疾患が多く、NESID病原体サーベイランス*の主たる対象疾患ではないため、自主的な病原体検索を行った地衛研から調査・研究結果に基づいて報告された場合が多く、また、EV-D68はすべての自治体の検査機関（地衛研など）で検査が行われているわけではない（*病原体サーベイランス対象疾患はhttp://www.niid.go.jp/niid/ja/iasr-sp/2308-related-articles/related-articles-424/5738-dj4241.html参照）。

米国において2014年8月～2015年1月にかけてEV-D68感染に伴う小児の重症呼吸不全症が1,000例以上報告され、その一部に弛緩性麻痺症状がみられたと報告された^1,3)。現時点では麻痺症状とEV-D68の因果関係は不明である。わが国においても、2014年後半から全国の各医療機関や地衛研からEV-D68検出の報告が相次いだ^4-14)。多くは喘息などの重症呼吸疾患からの検出で、急性弛緩性脊髄炎や弛緩性麻痺等の症例も報告されたが、すべて呼吸器検体からのEV-D68検出であった。上述のような状況から、2015年は病原体サーベイランスにおいて検査検体数が増加した可能性もあるが、EV-D68が小児における呼吸器疾患の重要な要因であることが示唆された。また、EV-D68が引き起こす様々な病態を理解する上でも病原体サーベイランスは非常に有用であると考える。

謝辞：病原体サーベイランスにご協力いただいている全国の衛生研究所、保健所、医療機関の皆様に感謝申し上げます。

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