応用食品部

 

Division of Applied Food Research

 

1.研究員

 

部長          江 指 隆 年

食品栄養評価研究室長  矢 野 友 啓

食品保全研究室長    萩 原 清 和

食品保健機能研究室長  梅 垣 敬 三

STAフェロ−       ナンチガ バーゴーナ

 

 

2.研究概要(部長 江指隆年)

 応用食品部では食品の栄養保全ならびに食品の健康影響評価に関する研究および食品の保健機能に関する研究を行っている。また、栄養改善法第12条、16条による業務ならびに食品の栄養成分分析業務を行っている。

1)栄養改善法に関する業務等

 栄養改善法により特殊栄養食品の許認可にかかわる検査を行った。平成8年4月1日より平成9年3月31日迄に行った検査数は118食品(うち特定保健用食品23件)である。また収去試験を行った食品数は125である。分析依頼のあった食品の分析を行った。その数は18であった。

2)研究業務

 食品あるいは食品中に含まれている栄養素その他の健康、生体の機能におよぼす影響、ならびに疾病を含む機能障害にどのような影響を与えているかについて研究業務を継続実施したが、本年はこれらの他、日本人宇宙飛行士の栄養所要量策定のための基礎研究を実施した。各研究の詳細は、研究の進捗状況の項に記述されているが、その要約は次のようである。

@宇宙空間において活動する人の栄養所要量を決める基礎デ−タを得るため、ヘッドダウンベッドレスト時の栄養素摂取量およびその出納を明らかにする人体試験を実施し、宇宙においては摂取量が減少するタンパク質を少量の良質タンパク質で補うべきこと、灰分摂取量が高まる食事を摂取すべきであることなどを明らかにした。

A生体リズム撹乱による健康への影響とアミノ酸栄養状態との関係に関する研究を前年に続いて一層詳細に研究した。生体リズム撹乱のモデルとして連続暗黒条件を採用し、連続暗黒飼育群はトリプトフアン添加食あるいはバリン2倍量添加食によって雄性器発達が抑制され、含硫アミノ酸添加で発達促進がみられることを確認した。また、雄生器発達と血清テストステロン濃度との相関に関する研究から、連続暗黒飼育群ではテストステロンの作用発現部位において何らかの問題が発生していることなどを示した。

B連続暗黒飼育雄ラットにおよぼす各種必須アミノ酸(EAA)添加レベルの影響について大腿骨、腎臓およびミネラル出納の面から検討し、大腿骨中のカルシウム(Ca)、リン(P)、マグネシウム(Mg)、亜鉛(Zn)量を最大にするEAAの種類とその量、大腿骨破断強度を最大にするEAAの種類とその量および腎臓中のCa量を最大または最小にするEAAの種類とその量などについて明らかにした。

Cコレステロ−ル胆石形成抑制に関する研究をマウスを用いて、種々の海藻の結石形成抑制作用を検討した。その結果、緑藻類、褐藻類に比べ、紅藻類には胆石抑制作用の強いものがあり、とくに不海苔でその効果が顕著で、不海苔の産地、品種などによる差異が認められることを明らかにした。

D脂肪酸または食物繊維摂取量が大腸ガン死亡率におよぼす時差相関解析を戦後44年間の国民栄養調査結果に基づいて検討し、結腸がん死亡率は脂肪摂取量と約16年の時間差をもって正の相関が高くなり、一方食物繊維は約24年の時間差で負の相関が最大に達することを明らかにした。また、脂肪酸毎に検討した結果では、飽和脂肪酸と結腸がん死亡率との相関が高値を示し、n-3系とn-6系との高度不飽和脂肪酸ではそれぞれ特異的な相関変動を示すことが明らかとなった。

E腎再生に関係するシグナル伝達系の解析をラット急性腎不全モデルを用い、細胞周期の進行と関連づけて解析し、その結果、G1期の前半ではHGF→ERK→ODCのシグナルが、S期の直前では、EGF→ERK→HSP70のシグナルが活性化され、腎再生の進行に重要であることが示された。

F抗酸化ビタミンの健康影響研究の詳細を明らかにするため、X線全身照射ラットの骨髄、肝臓および血漿における抗酸化ビタミンの低下、ならびに脂質過酸化と酸化的DNA損傷の増加の関連について研究した。その結果、骨髄ではX線照射3時間後からビタミンC(VC)が低下し、その後ビタミンE(VE)が低下すること、それらの低下は照射24−48時間後に最も低い値になり、その後徐々に回復することが明らかになった。このVCやVEの変化とよく対応して、4-ヒドロキシ-2-ノネナ−ル(HNE)やDNA中の8-ヒドロキシデオキシグアノシン(8-OHdG)が有意に増加すること、肝臓と血漿では照射24−48時間後からVEが徐々に低下し始め、このVEの低下と一致して肝臓でもHNEやDNA中の8-OHdGが徐々に増加することが明らかとなった。鉄は、骨髄、血液、肝臓のいずれの部位においても、照射約3時間後から増加し始め、照射5−24時間後にほぼ最大となりその後低下することを明らかにした。

G有酸素運動負荷がDNA損傷度におよぼす影響を検討する目的で、非鍛錬者ならびに鍛錬者に一過性の運動負荷を行い、運動前後のリンパ球DNA損傷度を血液中の抗酸化ビタミン濃度と過酸化脂質レベルの変動を踏まえて検討し、鍛錬者、非鍛錬者いずれも、血漿中の抗酸化因子、過酸化脂質レベルは運動負荷直後に増加したが、その30分後では負荷前のレベルにまで回復すること、この変化は、運動による血液濃縮を反映したものと考えられること等を明らかにした。また、白血球数は鍛錬者、非鍛錬者のいずれも運動終了直後に極めて著しく増加すること、自然生成ならびにX線照射により誘発したリンパ球DNA損傷は運動前後において有意な変化を示さないこと、DNA損傷のX線照射/自然生成の比率は運動後に高くなる傾向があること、運動負荷前の筋肉損傷の指標となる血漿クレアチンキナーゼ活性とリンパ球DNA損傷度の間には有意な正の相関性が認められることなどを明らかにした。

H肺腺がん発生過程における細胞増殖シグナル伝達系の解析及びそのシグナル伝達系の修飾を介した肺腺がん予防の可能性を検討し、肺発癌におけるオルニチン脱炭酸酵素(ODC)誘導に関係するシグナル伝達系の1つとして、肺胞上皮細胞におけるRas-Erk-Mycの系が関与していることを明らかにした。また、ビタミンEは Ras/ Raf complexの膜への移行を抑制することにより、Ras-Erkのシグナル伝達系の活性化を抑制し、最終的にODC誘導を抑制していることが推測されが、ビタミンEの抗酸化を無くした新規ビタミンE誘導体がビタミンEと同様の結果が得られたことから、ビタミンEの構造をbaseにした新たな肺腺癌に対する化学予防物質の開発の可能性が示唆された。

I新規イソチオシアネイト化合物によるタバコ肺発癌のinitiation段階の抑制機構を解析し、この化合物が肺発癌のinitiation段階を抑制することを明らかにした。またその抑制はphase2に属するGSH S-transferaseのような解毒酵素群の蛋白レベル及び活性を上昇させることに起因していることが判明した。

 

3.各研究の1997年度進捗状況

1)宇宙環境における栄養所要量策定のための基礎研究(江指隆年、金指順子、佐藤史、浦本裕美、花井美保、阿左美章治、佐藤七枝、勝呂玲子)

 目的:宇宙空間において活動する人の栄養所要量を決める基礎デ−タを得るため、ヘッドダウンベッドレスト時の栄養素摂取量およびその出納を明らかにする人体試験を実施した。 

 方法:@被験者青年男子9名を−6度のヘッドダウン状態で4週間連続ベッドレスト(BRと略)させ、当方で作成した、その年齢の栄養所要量を満たす4日間毎のサイクルメニュ−を規定食として全量摂取させ、それ以外の食事を禁止した。飲料水はイオン交換水のみとし自由摂取させ、飲水量を重量法により記録した。また、個人毎の食欲にたいする対応は、米飯量および栄養調整食品量を増減させて調節することを原則とした。ただし、糖質からの摂取エネルギ−%が15%以下にならぬよう配慮した。また、ベッドレスト前(PREと略、4日間)、およびベッドレスト後(POSTと略、2日間)の各期を設け、BR時と同様の食事・飲水規制をした。A尿および糞はPRE、BR中の4日間を1期とする5期間およびPOSTの各期の全量を採取した。尿はベッドレストのまま、排糞は一日15分以内とした。糞はカルミンをマ−カ−として各期分をまとめて凍結乾燥・粉砕、20メッシュに篩い分けし、分析用試料とした。B毎日の食事の陰膳を設け、栄養素量実測用試料として凍結乾燥・粉砕、40メッシュに篩い分け調製した。また、別に米飯、栄養調整食品、緑茶浸出液、その他成分を個別に分析し、これらの摂取量の多少によって生じる摂取栄養素量の差異を計算によって求められるよう配慮した。C被験者の内、5名にベッドレスト期間中一日3分間、仰臥位両脚膝屈伸アイソキネテイック運プログラム(膝角度90度)を処方し(運動負荷群)、残る4名の非運動負荷群(コントロ−ル群)と、栄養素摂取量、栄養素吸収・出納などを比較した。なお、POST期にはコントロ−ル群にも運動負荷を課した。なお、栄養成分の化学分析、栄養素の吸収率および出納値の計算方法などは当所において実施している標準的方法に依った。

 結果:@PRE、BRおよびPOST各期の栄養素摂取量はヘッドダウンベッドレスト中の食欲の減少、食品嗜好の変化などの個人差を反映して、栄養素の種類毎に、減少または増加などさまざまな結果であった。Aヘッドダウンベッドレスト中に摂取量が減少した栄養素は、タンパク質、脂質、糖質であった。糖質はヘッドダウンベッドレスト終了後もさらに減少した。灰分はヘッドダウンベッドレスト中摂取量が増加し、その後減少した。灰分の増加はBR中の食品嗜好の変化によるものである。B栄養素吸収量は摂取量と同様の傾向であった。C栄養素吸収率はタンパク質、脂質、糖質ではPRE、BR、POST各期で有意差を認めなかったが、灰分はPOSTで減少した。灰分の摂取量が少ないのに吸収率が減少したことは注目すべきである。D体内保留量を測定したタンパク質および灰分の内、ヘッドダウンベッドレストの影響が顕著であったのはタンパク質であり、保留量の著しい減少がみられた。この減少はPOST期に有意に回復した。E運動負荷がタンパク質の体内保留におよぼす影響をみると、BR時にはコントロ−ル群と有意差を認めないが、BR後のタンパク質保留増加において効果が認められた。この効果は量および率いずれにおいても認められた。コントロ−ル群においてもBR後にタンパク質保留増加傾向を示したが、有意差は認められなかった。F運動負荷によるタンパク質保留増加への影響はタンパク質の尿中排泄量および排泄率の減少によることが認められた。GBR中のタンパク質出納が正または負の者をPREおよびPOSTにおけるタンパク質出納との関係で整理すると、PREでは大部分の者が正を示し、BRによって約半数が負となるが、POSTでは運動負荷群の全員、コントロ−ル群では3/4が正となった。これらの結果は運動負荷群のタンパク質保留増加効果を示していると考えられる。Hタンパク質出納が負の者は、BR中のタンパク質摂取量、吸収量が少なく、また、尿中排泄量が正の者より多いために、負となることが示された。Iタンパク質出納が負の者の、POST期における尿中灰分排泄量がタンパク質出納が正の者より多かった。灰分にはナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、硫酸根(SO4)などが含まれている。これらのミネラル類のどの成分の排泄量に差が見られるのかについて詳細に研究する必要がある。

 結論:@タンパク質が鍵となる栄養素であると考えられた。それゆえ、タンパク質の量および質の違いが栄養素の出納におよぼす影響について徹底的に研究すべきである。A食事タンパク質と灰分出納の相互作用に関して研究することが宇宙飛行士の健康問題を食事栄養の側面から解決することに寄与すると考えられる。

 推奨:@BR中に摂取量が減少したタンパク質を少量の良質タンパク質で補うべきである。A灰分摂取量が高まる食糧構成を作成すべきである。

 

2)連続暗黒飼育雄ラットの生殖線発達におよぼす含硫アミノ酸(メチオニン、システイン)、トリプトフアンおよびバリンの影響(江指隆年、花井美保、浦本裕美、梅垣敬三、佐藤七枝、阿左美章治)

 目的:連続暗黒飼育若齢雄ラットの生殖線は低タンパク質飼料で発達抑制され、必須アミノ酸添加によりその発達抑制は軽減または促進されることを報告してきた。今回は、これまでの実験において比較的強い影響が示された標記のアミノ酸について詳細にその影響を調べた。

 方法:Fischer系4週齢雄ラットを用い、連続暗黒下で飼育した。標記必須アミノ酸の飼料中の量の影響を調べるため、9%カゼイン飼料を基礎飼料とし、L9(34)型直交配列表を用いて飼料組成を設計した。飼料中へのアミノ酸添加量は無添加、10%全卵タンパク質量と等量および2倍量の3レベルとした。その他の飼料組成はAIN93Gに準じた。飼育5週間後雄生器発達、血清テストステロン濃度、睾丸の病理組織像などを観察し、添加した必須アミノ酸の影響を、日科技連パソコンソフトウエア、JUSE-QCASで解析した。対照には正常明暗飼育群を設けた(07:00−19:00明期)。

 結果:@睾丸への影響:連続暗黒飼育群はトリプトフアン(Trp.)添加食あるいはバリン(Val.)2倍量添加食によって発達が抑制され、含硫アミノ酸添加で発達促進がみられた。病理組織像もそれを支持した。A副睾丸への影響:連続暗黒飼育、Val.高濃度添加食で著しい発達抑制がみられた。B前立腺への影響:正常明暗飼育群および連続暗黒飼育群いずれも含硫アミノ酸添加食によって発達促進がみられた。ただし、発達程度は正常明暗群が大きかった。C血清テストステロン濃度への影響:添加アミノ酸の影響は、本実験条件下では認められなかった。しかし、正常明暗飼育群、連続暗黒飼育群間では0.1%の危険率で、正常明暗飼育群のテストステロン濃度が高かった。D雄生器発達(重量)と血清テストステロン濃度との相関は、正常明暗飼育群では正の相関であったが、連続暗黒飼育群では無または負相関であった。

 

3)連続暗黒飼育雄ラットの大腿骨、腎臓およびミネラル出納におよぼす含硫アミノ酸(メチオニン、システイン)、トリプトファンおよびバリンの影響(花井美保、江指隆年、森川尚美、江澤郁子、高野靖子、石井謙二)

 目的:これまでの本学会において、連続暗黒飼育雄ラットにおよぼす各種栄養素、ミネラルおよび各種必須アミノ酸(EAA)相互の影響について報告してきた。今回は、標記のアミノ酸の添加レベルの影響について大腿骨、腎臓およびミネラル出納の面から検討した。

 方法:実験はすべてFischer系4週齢の雄ラットを用い、飼育は連続暗黒下とした。対照群には一日12時間点灯した。5週間飼育後、目的の臓器を摘出し、実験に使用した。また、飼育5週目にミネラル出納実験を行った。標記EAAの飼料の添加量の影響を調べるため、9%ミルクカゼイン飼料(AIN-93G飼料を改変)にこれらのEAAを実験計画法によるL9(34)型直交配列表に基づき添加した。EAA添加量は、無添加、10%全卵タンパク質量と等量および2倍量の3レベルとした。添加したEAAの影響は日科技連パソコンソフトウエア、JUSE-QCASを用いて解析した。

 結果:連続暗黒飼育ラットにおいて@生骨、乾燥骨、脱脂骨重量および灰分量を最大にするEAAとそのレベルは「Met+Cys・10%全卵タンパク質等量」のときであった。A大腿骨中のカルシウム(Ca)、リン(P)量を最大にするEAAとそのレベルは「Met+Cys・10%全卵タンパク質等量」のときであり、マグネシウム(Mg)、亜鉛(Zn)量については「Met+Cys・同2倍量」のときであった。B大腿骨破断強度を最大にするEAAとそのレベルは「Met+Cys・10%全卵タンパク質等量」のときであった。以上いずれの項目においても最小となるEAAとそのレベルは「Met+Cys・無添加」のときであった。C腎臓中のCa量(mg/g)を最大にするEAAとそのレベルは「Trp・無添加」であり、最小は「Trp・10%全卵タンパク質等量」のときであった。DCa保留量を最大にするEAAとそのレベルは「Met+Cys・10%全卵タンパク質等量」であり、Pについては、EAAの影響はみられなかった。Mgについては「Met+Cys・10%全卵タンパク質等量、Trp・無添加」、Znについては「Met+Cys・10%全卵タンパク質等量、Val・同2倍量」のとき保留量が最大となった。

 

4)食品成分のコレステロ−ル胆石形成の抑制作用に関する研究(辻啓介、中川靖枝、原島恵美子、三浦麻子、藤本乃布子)

 目的:海藻にはコレステロ−ル代謝を改善する食物繊維やステロ−ル、脂肪酸などが含まれており、ステロ−ル代謝の改善作用が種々検討されている。一方、古来から不海苔に胆石を予防あるいは溶解する効果があると記されているが、その科学的な検討は行われていなかった。そこで、マウスを用いて実験的にコレステロ−ル胆石を形成し、種々の海藻の結石形成抑制作用を検討した。

 方法:ICR系雄性マウス1群10頭とし、コレステロ−ル0.5%、コ−ル酸0.25%を添加した飼料で4週間飼育することによりコレステロ−ル胆石を誘発させた。約20種類の海藻は乾燥粉末とし、コレステロ−ル飼料に5%レベルで添加し、同様に飼育した。

 結果:その結果、緑藻類、褐藻類に比べ、紅藻類には胆石抑制作用の強いものがあり、とくに不海苔でその効果が顕著であった。不海苔においては産地、品種などによる差異が認められた。

 

5)各種脂肪酸、食物繊維の大腸癌死亡率に及ぼす時差相関解析(辻啓介、原島恵美子、中川靖枝、三浦麻子、辻悦子)

 目的:脂肪酸と食物繊維は成人病との関連が強く、とくに死因上位の大腸癌、乳癌、虚血性心疾患の予防や発症に寄与することが多くの研究者から指摘されている。しかし、日本人におけるこれらの栄養素の時差による影響に関する研究はほとんど行われていなかった。そこで、疫学面から大腸癌死亡率と食物繊維や各種脂肪酸毎の時系列解析を行った。

 方法:日本人の食物繊維や各種脂肪酸の摂取量を戦後44年間の国民栄養調査から算出し、その結腸がん死亡率との関連を時間差から検討した。

 結果:結腸がん死亡率は脂肪摂取量と約16年の時間差をもって正の相関が高くなり、一方食物繊維は約24年の時間差で負の相関が最大に達した。各脂肪酸毎に検討した結果では、飽和脂肪酸と結腸がん死亡率との相関が高値を示し、n-3系とn-6系との高度不飽和脂肪酸ではそれぞれ特異的な相関変動を示した。

 

6)腎再生に関係するシグナル伝達系の解析(矢野友啓、堀川三郎、小篠栄、萩原清和)

 ラット急性腎不全モデルを用いて、腎再生に関与するシグナル伝達系を細胞周期の進行と関連づけて解析した。その結果、急性腎不全発症直後に、EGFに依存しない一過性のEGFreceptorの活性化が認められた。このEGFreceptorの活性化には、主にミトコンドリアから発生した活性酸素が関与していることが明らかとなり、このシグナル伝達系が腎再生のpriming effectに重要な役割を果たしていることが推測された。また、G1期の前半のマーカーであるODCの誘導に先立ち、growth factorであるHGFのレベルの上昇とそれに続くHGFreceptorの活性化、さらにはそのシグナル伝達系の下流に位置するERKが活性化されることが明らかになった。このシグナル伝達系の活性化は、Myc蛋白の転写活性化を介して最終的にODC誘導に関与していることが推測された。さらに、S期のマーカーであるPCNAラベリングインデックスの上昇の直前にEGFレベルの上昇とそれに続くEGFreceptorの活性化、さらには、ERKの活性化が認められた。このシグナル伝達系の活性化は最終的にHSP70の誘導に関与していると考えられ、従って、腎再生過程がS期に入るには、HSP70の分子シャペロンとしての働きが重要であると推測された。

 

7)X線全身照射ラットの骨髄と肝臓における抗酸化ビタミンの低下、ならびに脂質過酸化と酸化的DNA損傷の増加の関連について(梅垣敬三、浦本裕美、鈴木順子、江指隆年、佐野満昭、鈴木謙市、富田勲)

 目的: X線照射は生体内において活性酸素ラジカルを形成し、生体成分に酸化的な損傷を惹起すると考えらえている。しかし、その詳細は十分明らかになっていない。そこで、本実験ではラットにX線を全身照射し、その後の抗酸化ビタミンであるビタミンC(VC)とビタミンE(VE)の低下、脂質過酸化とDNA損傷の増加の関連を骨髄と肝臓において比較検討した。

 方法:ラット(5週齢、雄)はX線(3Gy)全身照射一定時間後(1,3,5,24,48,96,144時間)に屠殺した。VEとVC、DNA 中の8-ヒドロキシデオキシグアノシン(8-OHdG)は、電気化学検出-HPLC法、 鉄は原子吸光法によりそれぞれ測定した。脂質過酸化は、4-ヒドロキシ-2-ノネナール(HNE)の測定により評価した。

 結果:骨髄ではX線照射3時間後からVCが低下し、その後VEが低下した。それらの低下は照射24−48時間後に最も低い値になり、その後徐々に回復した。このVCやVEの変化とよく対応して、HNEやDNA中の8-OHdGが有意に増加した。肝臓と血漿では、VCの低下は検出できなかったが、VEは照射24−48時間後から徐々に低下し始めた。このVEの低下と一致して肝臓でもHNEやDNA中の8-OHdGが徐々に増加した。鉄は、骨髄、血液、肝臓のいずれの部位においても、照射約3時間後から増加し始め、照射5−24時間後にほぼ最大となりその後低下した。

 

8)運動負荷がリンパ球DNA損傷度に及ぼす影響(梅垣敬三、樋口満、江指隆年)

 目的:有酸素運動のDNA損傷度に対する影響を検討する目的で、非鍛錬者ならびに鍛錬者に一過性の運動負荷を行い、運動前後のリンパ球DNA損傷度を血液中の抗酸化ビタミン濃度と過酸化脂質レベルの変動を踏まえて検討した。さらに、インビトロにおいて全血にX線照射を行ない、二次的に酸化的DNA損傷を誘発した時の影響についても検討した。

方法:被検者は、健康な男子大学生で日常規則的な運動を行っていない8名(非鍛錬者)と強度の運動を行っているトライアスロンの選手8名(鍛錬者)とした。運動負荷はトレッドミルを用い、85%VO2maxの条件で行った。リンパ球DNA損傷と血漿の抗酸化物質濃度の測定のため、運動負荷直前、30分間の運動負荷直後、その後安静にした30分後にそれぞれ末梢血を採取した。リンパ球DNA損傷度は、小核試験法により評価した。インビトロにおいて二次的に酸化的損傷を誘発する場合は、採血直後に1.5GyのX線を照射した。

結果:鍛錬者においても非鍛錬者においても、血漿中の抗酸化因子(ビタミンEとC、β-カロテン、SH基)と過酸化脂質レベルは運動負荷直後に増加したが、その30分後では負荷前のレベルにまで回復した。この変化は、ヘマトクリット値の変動とほぼ一致しており、運動による血液濃縮を反映したものと考えられた。白血球数は鍛錬者と非鍛錬者のいずれにおいても運動終了直後に極めて著しく増加した。鍛錬者と非鍛錬者のいずれにおいても、自然生成ならびにX線照射により誘発したリンパ球DNA損傷は、運動前後において有意な変化を示さなかったが、DNA損傷のX線照射/自然生成の比率は運動後に高くなる傾向があった。運動負荷前の筋肉損傷の指標となる血漿クレアチンキナーゼ活性とリンパ球DNA損傷度の間には有意な正の相関性が認められた。

 

9)肺腺がん発生過程における細胞増殖シグナル伝達系の解析及びそのシグナル伝達系の修飾を介した肺腺がん予防の可能性(矢野友啓、矢野善久、矢嶋祥子、熊壊稜丸、岸本美香子、市川富夫、福島昭治、大谷周造)

 今までに、肺発癌のpromotion段階におけるODC誘導とそれに続く細胞増殖を抑制することが肺癌予防に有効であることが明らかとなってきた。そこで、今回、ODC誘導に関係するシグナル伝達系の特定とそのシグナル伝達系修飾を介したsignal transduction chemopreventionの可能性を探った。その結果、ODC活性及びODCmRNAが上昇した発癌のpromotion段階の同時期にRas-Erkシグナル伝達系の活性化が認められ、さらに、ODC誘導とErkの活性化が肺腺癌の母体細胞である肺胞上皮細胞で主に起きていることが免疫組織化学的解析から明らかになった。また、ODC誘導に関係している転写因子を解析したところ、Myc/Max蛋白がODC遺伝子の上流域のE-boxに結合し、ODC誘導に関与していることが明らかとなった。同時に、この転写因子の結合能の上昇には、Erkの活性化が寄与していることが推測された。以上、肺発癌におけるODC誘導に関係するシグナル伝達系の1つとして、肺胞上皮細胞におけるRas-Erk-Mycの系が関与していることが推測された。 一方、ODC誘導を抑制することがわかっているビタミンEは Ras /Raf complexの膜への移行を抑制することにより、Ras-Erkのシグナル伝達系の活性化を抑制し、最終的にODC誘導を抑制していることが推測された。また、drug designを行い、ビタミンEの抗酸化を無くした新規ビタミンE誘導体を用い、同様の検討を行ったところ、ビタミンEと同様の結果が得られ、ODC誘導抑制には、ビタミンEの抗酸化性は必要ないことが明らかとなり、ビタミンEの構造をbaseにした新たな肺腺癌に対する化学予防物質の開発の可能性が示唆された。

 

10)新規イソチオシアネイト化合物によるタバコ肺発癌のinitiation段階の抑制機構の解析(矢野友啓、矢嶋祥子、中村俊弘、江指隆年、熊谷日登美、桜井英敏)

 現在までにいくつかのイソチオシアネイト化合物が肺癌のinitiation段階の抑制を介して肺癌を抑制することが報告されてきた。我々は、今回日本わさびから分離した新規イソチオシアネイト化合物である6-methylthiohexyl isothiocyanate(6MTHITC)を用いて、タバコ肺発癌のモデルであるNNKを投与したマウス肺発癌モデルにおけるこの化合物のinitiation段階への抑制作用とその機構を解析した。その結果、NNK肺発癌に関与していると考えられている肺のO6-methylguanineレベルは6MTHITCにより有意に抑制され、この化合物は、NNK肺発癌のinitiation段階を抑制することが示された。また、その抑制機構を解析したところ、phase1に属するNNK代謝活性化に関与しているcytochromeP450分子種であるCYP2B1及びCYP2E1の蛋白レベルとそのNNK代謝活性能は抑制せずに、むしろ、活性本体の解毒に関与しているphase2に属するGSHS-transferaseのような解毒酵素群の蛋白レベル及び活性を上昇させることにより、6MTHITCはNNK肺発癌のinitiation段階を抑制していることが推測された。

 

 

4.業績目録

 

(1)著書

1)江指隆年(分担執筆):簡明食辞林 第二版、東京、樹村房、1997

2)Suzuki K, Esashi T, Nishimmuta M ,Tojo H, Kanda Y:Lead concentrations in the sweat of lead workers. In Trace Elements in Man and Animals 9;123-125:NRCResearch Press,Canada,1997

3)辻 啓介(編著):食物繊維の科学、東京、朝倉書店、1997

4)Ichikawa T,Yano Y,Uchida M,Takada N, Fukushima S,Otani S,Yano T (divide):Food factors for cancer prevention,Springer-Verlang,Tokyo,1997.

 

(2)原著論文

1)Kobayashi N, Kanazawa Y, Yamabe S, Iwata K, Nishizawa M, Yamagishi T, Nishikaze O, Tsuji K:Effects of depolymerized sodium alginate on serum total cholesterol in healthy women with a high cholesterol intake. J. Home Econ. Jpn.48 (3) : 225ー260, 1997

2)Nishizawa M,Kuda T,Yamagishi T,Tsuji K : Effects of depolymerized sodium alginate on the exc-retion of cholesterol from rats. J.Home Econ. Jpn.48 (8) : 689- 693, 1997

3)Nishizawa M, Iwata K, Yamagishi T , Tsuji K: Effects of depolymerized sodium alginate on serum amd liver cholesterol levels in cholesterol-fed rats. J. Home Econ. Jpn. 48 (8) : 695-69, 1997

4)勝田新一郎、山田良司、芳賀厚子、辻啓介:高脂肪食負荷時における分離大豆タンパク質添加ソーセージによる成人男子の血清コレステロ−ル上昇抑制. 日食科工誌,44 (6):418ー423, 1997

5)岩田一幸、西澤信、山岸喬、辻啓介:昆布の調理における低分子アルギン酸の生成量. 日本家政学会誌48:803-807, 1997

6)Hagiwara K, Yano T, Ozasa H, Horikawa S, Yano Y, Otani S : Regenerative response in acute renal failure induced by vitamin E deficiency and glutathione depletion in rats. FASEB J 11 : A-1415, 1997.

7)Ishizuka S , Nagashima Y , Numata N , Yano T, Hagiwara K, Ozasa H, Sone M, Nihei H, Horikawa S : Regulation and Immunohistochemical analysis of stress protein heme oxygenase-1 in rat kidney with myoglobinuric acute renal failure. Biochem Bipohys Res Commun 240 : 93-98, 1997.

8)Yano T, Uchida M, Yuasa M, Murakami A, Hagiwara K, Ichikawa T : The inhibitory effect of vitamin E on K-ras mutation at an early stage of lung carcinogenesis in mice. Eur J Pharmacol 323 : 99-102, 1997.

9)Yano Y, Yano T, Uchida M, Murakami A, Ogita M, Ichikawa T, Otani S, Hagiwara K : The inhibitory effect of vitamin E on pulmonary polyamine biosynthesis, cell proliferation and carcinogenesis in mice. Biochim Bipohys Acta 1356 : 35-42, 1997.

10)Yano T,Yano Y,Uchida M,Murakami A,Hagiwara K, Otani S,Ichikawa T : The modulation effect of vitamin E on prostaglandin E2level and ornithine decarboxylase activity at the promotion phase of lung tumorigenesis in mice. Biochem Pharmacol 53 :1757- 1759, 1997.

11)Ito K, Yano T, Hagiwara K, Ozasa H, Horikawa S : Effects of vitamin E deficiency and glutathione depletion on stress protein heme oxygenase-1 mRNA expression in rat liver and kidney. Biochem Pharmacol 54 : 1081-1086, 1997.

12)Yano T,Yuasa M,Murakami A,Ichikawa T,Hagiwara K : The detection of chemically initiated cells having the mutation of K-ras gene at an early stage of lung carcinogenesis in mice. Anal Biochem 244 : 187-189, 1997.

13)Ozasa H,Watanabe T,Nakamura T,Ienaga K, Hagiwara K:Change in serum level of creatol and methylguanidine in renal injury induced by lipid peroxideproduced by vitamin E deficiency and GSH depletion in rats. Nephron 75 : 224-229, 1997.

14)Yano T, Yano Y, Otani S, Kumadaki I, Ichikawa T, Hagiwara K : The modulating effect of vitamin E and its ether derivative on signal transduction related to cell proliferation in lung carcinogenesis of mice. Jpn J Pharmacol 73 : 22p, 1997.

15)Ishizuka S, Nagashima Y, Sone M, Hagiwara K, Horikawa S:Theophylline protects against glycerol- induced acute renal failure:Regulation of heme oxygenase-1 and glutathione in rat kidney. Clin Exper Nephrol 1 : 204-211, 1997.

16)Umegaki K, Uramoto H, Esashi T : Lack of influence of a long-term high or low vitamin E diet on the oxidative DNA damage in the bone marrow. Internat J Vit Nutr Res 67 : 149-154, 1997.

17)Umegaki K, Uramoto H, Suzuki J, Esashi T : Feeding mice palm carotene prevents DNA damage in bone marrow and reduction of peripheral leukocytes counts, and enhances survival following X-ray irradiation. Carcinogenesis 18 : 1943-1947, 1997.

18)Nakashima Y, Ohsawa S, Umegaki K, Ikegami S : Hexachlorobenzene accumulated by dams during pregnancy is transferred to suckling rats during early lactation. J Nutr 127 : 648-654, 1997.

19)Ito K, Ikeda S, Shibata T, Yano T, Horikawa S : Immunohistochemical analysis of heme oxygenase-1 in rat liver after ischemia. Biochem Mol Biol Int 43 : 551-556, 1997.

20)Ichikawa T, Uchida M, Murakami A,Yano T,Yano Y, Otani S : The inhibitory effect of vitamin E on arachidonic acid metabolism during the process of urethane-induced lung tumorigenesis in mice. J Nutr Sci Vitaminol 43 : 471-477, 1997.

 

(3)総説

1)江指隆年:光とバイオリズム、そして光療法、栄養と健康のライフサイエンス、1997; 2-1:23-28

 

(4)解説等

1)江指隆年:太陽の光を受ける機会を増やしましょう−精神的にも良い影響が−、食べもの通信、1997;1:33

2)江指隆年:塩分の摂り過ぎに注意しましょう!、食べもの通信、1997;3:32

3)江指隆年:食物センイの効果と中高年の健康、食べもの通信、1997;5:32

4)江指隆年:生活習慣病は個人だけの責任?、食べもの通信、1997;7:34

5)江指隆年:貯骨のための栄養学、食べもの通信、1997;9:8-10

6)江指隆年:生活習慣病による健康増進(2)、食べもの通信、1997;11:32

7)花井美保、江指隆年:カルシウムおよびビタミン補助剤の活用について−Tカルシウム補助剤の活用−、栄養日本、1997;40:182-184

8)江指隆年:心と体と社会の健康を育む、毎日ライフ、1997;6:109

9)江指隆年、宮本千華子(監修):くらしのなかのタマゴシリーズ5 タマゴでスリムに、全国鶏卵消費促進協議会、1997

10)江指隆年(監修):新すこやかシリーズ バランス食事学、国民健康保険中央会、1997

11)江指隆年:人間に必要な栄養素六〇種をバランスよく摂るための食事法、プレジデント、1997;9:346-347

12)江指隆年:ミネラル.ミネラルウォーター.特別用途食品.特定保健用食品.病者用食品.有機卵.カルシウム添加物・市販.カルシウム剤.モロヘイア.魚の油やけ・焼けこげ.ソーセージのいろいろ.チーズのいろいろ.非常食.栄養表示基準制度.コンビニ弁当.インスタント食品.健康ネット「健康小辞典」,健康・体力づくり財団,1997

13)辻 啓介:食べ合わせ.日本そば.菜食主義.ニンニク.こんにゃく.即席スープ.納豆.肉食中心は悪いのか?.健康ネット「健康小辞典」,健康・体力づくり財団,1997

14)梅垣敬三:β-カロチン.バイオ野菜.輸入食品の安全性.食品の保存と変質.健康ネット「健康小辞典」,健康・体力づくり財団,1997

15)萩原清和:機能性食品.牛乳の成分.酪酸飲料と乳酸飲料.食品添加物.食品の表示.食品の規格.健康ネット「健康小辞典」,健康・体力づくり財団,1997

 

(5)研究班報告書

1)江指隆年:微量栄養素等の健康影響に関する基礎的研究、平成8年度厚生科学研究費補助金(健康増進研究事業)研究報告書:総括報告書;1-6,分担研究報告書;1-7.

2)江指隆年、花井美保:微量栄養素の相互作用に関する調査研究、平成6,7,8年度の厚生省科学研究費補助金総合報告書:19-26

3)江指隆年:平成6,7,8年度厚生科学研究費補助金(食品衛生調査研究事業)運動者用特別食品の健康影響評価に関する研究報告書:111-126

4)江指隆年:科学技術振興調整費 物質関連データ(化学物質、食品成分、表面分析)のデータベース化に関する調査研究(第T期 平成6〜8年度)成果報告書:198-205

5)江指隆年:宇宙環境利用フロンティア共同研究成果、1997:U-6-3-U-6-4

6)梅垣敬三、江指隆年:抗酸化性栄養因子による放射線障害の予防、および修飾の解析、原子力試験研究費報告書(平成7年度):66-1-3

7)梅垣敬三:光の関与する生体調節機構の栄養因子による修飾・調節の解明、平成8年度ヒューマンサイエンス基礎研究事業 官民共同プロジェクト研究報告:485-495

8)梅垣敬三:X線全身照射ラットの骨髄におけるDNA損傷と脂質過酸化の関連、第2回現代栄養研究会講演集:19-34

9)梅垣敬三:光の関与する生体調節機構の栄養因子による修飾・調節の解明、第2回現代栄養研究会講演集:153-165

10)矢野友啓:肺腺がんの発生と特性の解析に関する研究、平成8年度厚生省がん研究助成金による研究報告集:26-33

 

(6)国際学会発表

1.シンポジウム等

1)Hagiwara K , Yano T , Ozasa H , Ohada S, Yano Y, Otani S : Regenerative response in acute renal failure induced by vitamin E deficiency and glutathione depletionin rats. International symposium on vitamin E. 1997.2.26, Kyoto, Japan.

 

2.一般口演、ポスタ−セッション等

1)Esashi T,Hanai M:Dietary mineral interactions on calcium, magnesium, phosphorus retention and on male gonad development in rats kept under continuousdarkness. 16th International Congress of Nutrition. 1997.7.31, Montreal, Canada

2)Hanai M,Esashi T:Bioavailability of magnesium contained in foods being evaluated from serum and bone magnesium contents and kidney calcification. 16th International Congress of Nutrition. 1997.7.28, Montreal, Canada

3)Sato N,Esashi T:Effect of restricted diet intake on urinary pyridinoline excretion. 16th International Congress of Nutrition. 1997.7.31, Montreal, Canada

4)Hiratsuka S, Maeda Y,Azami S,Kitano T,Esashi T:Effects of fat intake on calcium balance in rats fed low protein diet. 16th International Congress of Nutrition. 1997.7.29, Montreal, Canada

5)Maeda Y, Hiratsuka S, Azami S, Kitano T, Esashi T: Effects of fat intake on calcium balance in rats fed protein-enriched diet. 16th International Congress of Nutrition. 1997.7.28, Montreal, Canada

6)Harashima E,Nakagawa Y,Tsuji K:Long-term effect of dietary fiber and fat intake on Japanese breast cancer mortality. 16th International Congress of Nutrition. 1997.7.30, Montreal, Canada

7)Nakagawa Y,Harashima E,Kobayashi N,Yamazaki Y, Tsuji K: Effects of psyllium intake on constipationand blood components in healthy young women. 16th International Congress of Nutrition. 1997.7.30, Montreal, Canada

8)Hagiwara K, Yano T, Ozasa H, Horikawa S, Yano Y, Otani S : Regenerative response in acute renal failure induced by vitamin E deficiency and glutathione depletion in rats.International congress of biochemistry and molecular biology. 1997.8.24-29, San Francisco, USA.

9)Umegaki K,Uramoto H,Suzuki J,Esashi T:Feeding of palm oil carotene to mice prevents chromosomal damage in bone marrow and reduction of white blood cell counts, and enhances survival following X-ray irradiation. 16th International Congress of Nutrition. 1997.7.28, Montreal, Canada

10)Sano M , Suzuki K , Ohtake Y , Chin M , Miyase T, Tomita I , Umegaki K : Formation and degradation of 4-hydroxy-2-nonenal in rat bone marrow under X-ray induced oxidative stress. 16th International Congress of Nutrition. 1997.7.28, Montreal, Canada

11)Yano T , Yajima S , Uchida M , Ichikawa T : The detection of chemically initiated cells having the mutation of K-ras genes at an early stage of lung carcinogenesis in mice. International conference of asian society of toxicology. 1997.6.30, Yokohama, Japan.

 

 

(7)国内学会発表

1.シンポジウム等

1) 矢野友啓、矢野善久、大谷周造、熊壊稜丸、市川富夫、萩原清和:ビタミンE及びそのエーテル誘導体の肺発癌過程に対する作用-細胞増殖に関わるシグナル伝達系の修飾とその機構;第70回日本薬理学会、1997.3.23、千葉

2) 矢嶋祥子、矢野善久、熊谷日登美、桜井英敏、福島昭治、大谷周造、市川富夫、矢野友啓:ビタミンEの肺発癌における細胞増殖シグナルに対する作用;第2回 Japanese Society for Food Factors 学術集会、1997.12.6、京都

 

2.一般口演、ポスタ−セッション等

1)江指隆年、花井美保、浦本裕美、梅垣敬三、佐藤七枝、阿左美章治:連続暗黒飼育雄ラットの生殖線発達におよぼす含流アミノ酸(メチオニン、システイン)、トリプトファンおよびバリンの影響;第51回日本栄養・食糧学会、1997.5.16-18、東京

2)花井美保、江指隆年、森川尚美、江澤郁子、高野靖子、石井謙二:連続暗黒飼育雄ラットの大腿骨、腎臓およびミネラル出納におよぼす含流アミノ酸(メチオニン、システイン)、トリプトファンおよびバリンの影響;第51回日本栄養・食糧学会、1997.5.16-18、東京

3)佐藤七枝、秋山朋子、久保田治美、江口奈穂子、松田寿美恵、江指隆年:尿中ピリジノリン排泄におよぼす制限食の影響;第51回日本栄養・食糧学会、1997.5.16-18、東京

4)江指隆年:食品の機能性をめぐる研究の現状と展望−生体リズムと食品、食品成分のかかわり−;第31回ヒューマンサイエンス基礎研究セミナー、1997.1.21、東京

5)江指隆年:宇宙環境における栄養所要量策定のための基礎研究;第5回宇宙環境利用フロンテイア共同研究成果発表会、1997.12.17、東京

6)中川靖枝、原島恵美子、辻啓介、藤本乃布子、足立玲子、望月聡:フノリ、カボスがマウスの血清脂質とコレステロ−ル胆石形成に及ぼす影響;第51回日本栄養・食糧学会, 1997.5.18、東京

7)辻啓介、中川靖枝、原島恵美子、河井義幸:イカキトサンがラットの血清や肝臓脂質に及ぼす影響;第51回日本栄養・食糧学会,1997.5.18、東京

8)原島恵美子、中川靖枝、辻啓介:日本人の乳がん死亡率と食物繊維,脂肪摂取量におけるTime-lag;第51回日本栄養・食糧学会,1997.5.18、東京

9)望月聡、藤本乃布子、足立玲子、辻啓介、原島恵美子、中川靖枝:カボス果汁のエタノ−ル沈殿画分がSHRの血圧ならびに脂質代謝に対する影響;第51回日本栄養・食糧学会,1997.5.18,東京

10)出雲悦子、松本祥子、辻啓介、中川靖枝:味噌汁のNa/K比について;日本家政学会第49回大会,1997.5.31.東京

11)辻啓介、中川靖枝、原島恵美子、藤本乃布子、三浦麻子:海藻がマウスの血清脂質とコレステロ−ル胆石形成に及ぼす影響;第10回夏期コレステロ−ル研究会.1997.7.11.長崎

12)辻啓介、原島恵美子、中川靖枝、三浦麻子、辻悦子:日本人の結腸がん死亡率と脂肪酸摂取量の相関分析;第6回日本脂質栄養学会. 1997.9.5,東京

13)三浦麻子、藤本乃布子、足立玲子、原島恵美子、中川靖枝、辻啓介:飼料形態がラット体組織重量に及ぼす影響;第8回日本咀嚼学会.1997.9.6,神奈川

14)原島恵美子、中川靖枝、辻啓介、辻悦子:日本人の結腸がん死亡率と脂肪酸摂取量の相関分析;第44回日本栄養改善学会.1997.10.17,福岡

15) 矢野友啓、湯浅睦子、萩原清和、小篠栄、堀川三郎、岡田茂、矢野善久、大谷周造:ラット腎不全モデルを用いた腎再生に関するシグナル伝達系の解析;日本薬学会第117回、1997.3.26、東京

16) 堀川三郎、伊東浩次、斉藤桂子、萩原清和、矢野友啓:ラット肝虚血再灌流による酸化的ストレスと肝臓型S-アデノシルメチオニン合成酵素の活性調節;第70回日本生化学会、1997.9.24、金沢

17)梅垣敬三、樋口満、江指隆年:運動負荷がリンパ球DNA損傷度に及ぼす影響;第51回日本栄養・食糧学会、1997.5.18、東京

18)中嶋洋子、大沢佐江子、梅垣敬三、池上幸江:ヘキサクロロベンゼンの体内残留に及ぼす難消化性多糖類と油脂の影響;第51回日本栄養・食糧学会、1997.5.18、東京

19)浦本裕美、梅垣敬三、鈴木順子、江指隆年:マウスにおけるX線全身照射後の骨髄損傷度、白血球の減少、致死率に対するパーム油カロテン摂取の効果;第51回日本栄養・食糧学会、1997.5.18、東京

20)梅垣敬三、浦本裕美、鈴木順子、江指隆年、佐野満昭、鈴木謙市、富田勲:X線全身照射ラットの骨髄と肝臓における抗酸化ビタミンの低下、ならびに酸化的DNA損傷の増加の関連について;第48回日本ビタミン学会、1997.5.9、徳島

21) 市川富夫、矢野善久、内田美香子、村上亜由美、矢野友啓、大谷周造:ビタミンEの細胞増殖抑制作用に基づく肺発がんの予防の可能性;第49回日本ビタミン学会、1997.5.9、徳島

22) 矢野友啓、矢野善久、高田信康、大谷周造、福島昭治、市川富夫:ビタミンEの細胞増殖抑制作用に基づく肺発癌抑制;第56回日本癌学会、1997.9.26、京都

 

 

5.移替予算による研究

1)江指隆年(研究代表者):科学技術庁、科学技術振興調整費:生体影響物質デ−タのデ−タベ−ス化に関する研究

2)江指隆年(分担研究者):厚生省、厚生科学研究費(健康増進調査研究事業):健康増進分野における健康介入による経済的効果に関する研究

3)江指隆年(分担研究者):科学技術庁、フロンティア共同研究費:全栄養素出納試験

4)江指隆年(分担研究者):厚生省、厚生科学研究費(健康増進研究事業):日本人の健康状態を示す客観的指標の選定に関する研究

5)辻 啓介(分担研究者):科学技術庁、科学技術振興調整費:高齢社会に向けた食品機能の総合的解析とその利用に関する研究

6)梅垣敬三:ヒュ−マンサイエンス振興財団、光の関与する生体調節機構の栄養因子による修飾・調節の解明

7)梅垣敬三(研究代表者):科学技術庁、国立機関原子力試験研究費:抗酸化栄養因子による放射線障害予防、および修飾の解析

8)矢野友啓(分担研究者):厚生省がん特別研究助成金、肺腺がんの発生と特性の解析に関する研究

 

 

6.研究所外での講義、講演活動

1)江指隆年:骨を丈夫にするカルシウムについて;

山形県教育委員会、山形県学校給食栄養士会,平成8年度学校給食栄養士牛乳調理講習会, 1997. 1.30

2)江指隆年:食品の機能性と健康とのかかわり;日本栄養士会、長崎県栄養士会,平成8年度健康と栄養を考える講演会,1997.2.1

3)江指隆年:特定保健用食品等の効果的な活用;日本栄養士会、佐賀県栄養士会,在宅医療訪問栄養食事指導者研修会,1997.2.22

4)江指隆年:栄養所要量の考え方;佐賀県栄養士会,生涯学習(3年研修コース),1997.6.22

5)江指隆年:発育期における健康のための食生活;、宮城県学校給食用牛乳供給事業推進協議会,平成9年度学乳研修会,1997.9.9

6)江指隆年:食品の機能性と健康とのかかわり;日本栄養士会、神奈川県栄養士会,平成9年度健康と栄養を考える講演会,1997.9.20

7)江指隆年:食生活から生活習慣病を考える;長野県保健補導員会等連絡協議会,長野県保健補導員会等連絡協議会飯水支部研修会,1997.10.30

8)江指隆年:栄村における高血圧予防教室3年間の取り組みについて(講演),関内2市村に於ける生活習慣病予防活動について(助言);長野県北信保健所,管内保健婦等専門研修会,1997.11.14

9)江指隆年:特定保健用食品の効果的な活用について他;神奈川県栄養士会地域活動栄養士協議会県央地区,地域活動栄養士協議会県央地区研修会,1997.11.22

10)江指隆年:心とからだと社会の健康を育む食生活;愛媛県栄養士会,平成9年度愛媛県栄養指導者研修大会,1997.11.26

 

 

7.政府関係審議会、委員会等

 

1)江指隆年:国立極地研究所設営専門委員会委員(文部省),1997.9.29(継続)発令

2)江指隆年:科学技術庁食品照射研究運営協議会委員(科学技術庁),1991.4発令

3)江指隆年:資源調査会専門委員(科学技術庁),1994. 7発令

4)江指隆年:特定保健用食品評価検討会委員(厚生省),1997.4.25(継続)発令

5)江指隆年:管理栄養士国家試験委員(厚生省),1997.1.27(継続)発令

6)萩原清和:資源調査会専門委員(科学技術庁)、1989.2発令

7)矢野友啓 : WHO・IARC working group on mechanism of carcinogenesis that may be species-specific.

 

 

8.共同研究者

(1)客員研究員

阿左美章治  聖徳栄養短期大学

中川 靖枝  実践女子大学家政学部

中嶋 洋子  聖徳大学

(2)協力研究員

佐藤 七枝  織田栄養専門学校

(3)その他の共同研究者

江澤 郁子  日本女子大家政学部

森川 尚美  日本女子大家政学部

北野 隆雄  熊本大学医学部

平塚 静子  聖徳栄養短期大学

前田 宣昭  聖徳栄養短期大学

高野 靖子  日本大学農獣医学部

石井 謙二  日本大学農獣医学部

藤田 美明  東京都老人総合研究所

中島 久男  東横学園短期大学

望月  聡  大分大学教育学部

浦田 郡平  実践女子大学家政学部

山崎  博  実践女子大学家政学部

松本 祥子  聖霊女子短大家政学部

小川 時江  東雲女子短期大学

小関 正道  山脇短期大学

光岡 知足  日本獣医大学

寺田  厚  日本獣医大学

白鷹 増男  北里大学医学部

勝田新一郎  福島県立医科大学

山岸  喬  北見工業大学

河井 義幸  東京栄養食糧専門学院

小林 則子  天使短期大学

金澤 康子  天使短期大学

山部 秀子  天使短期大学

岩田 一幸  石川県立農業短期大学

富田  勲  静岡県立大薬学部

佐野 満昭  静岡県立大薬学部

鈴木 謙市  静岡県立大薬学部

小篠  栄  南池袋診療所

矢野 善久  大阪市立大学

高田 信康  大阪市立大学

大谷 周造  大阪市立大学

福島 昭治  大阪市立大学

市川 富夫  武庫川女子大学

内田美香子  武庫川女子大学

村上亜由美  武庫川女子大学

堀川 三郎  東京医科歯科大学

斉藤 桂子  東京医科歯科大学

伊東 浩次  土浦協同病院

長島 洋治  横浜市立大学

岡田  茂  岡山大学

熊壊 稜丸  摂南大学

石塚 史乃  東京女子医科大学

曽根  正  東京女子医科大学

二瓶  宏  東京女子医科大学

熊谷日登美  日本大学

桜井 英敏  日本大学

湯浅 睦子  日本大学

 

(4)研修生

花井 美保  国立健康・栄養研究所

浦本 裕美  国立健康・栄養研究所

佐藤  史  国立健康・栄養研究所

市川みね子  東京都老人総合研究所

原島恵美子  実践女子大学家政学部

出雲 悦子  聖霊女子短大家政学部

永井 鞆江  東雲女子大学

藤本乃布子  国立健康・栄養研究所

渡会  健  国立健康・栄養研究所

中村 俊弘  東洋鍼灸院

矢嶋 祥子  日本大学

 

(5)常勤的非常勤職員(臨時職員)

柏木 静江

金指 順子

飯沼  緑

勝呂 玲子

三浦 麻子

鈴木 順子 

荻田真理子